卡利斯塔汀和饥饿素在慢性胰腺炎和动脉粥样硬化患者内皮功能障碍形成中的水平和作用

解析文章：《EFFECT OF KALLISTATIN AND GHRELIN ON THE FORMATION

OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH CHRONIC

PANCREATITIS AND ATHEROSCLEROSIS》

链接：https://dspace.uzhnu.edu.ua/jspui/bitstream/lib/51011/1/EFFECT%20OF%20KALLISTATIN.pdf

EFFECT OF KALLISTATIN：卡利斯塔汀对慢性胰腺炎和动脉粥样硬化患者内皮功能障碍的影响研究

本文是一篇关于卡利斯塔汀（Kallistatin）和饥饿素（Ghrelin）在慢性胰腺炎（Chronic Pancreatitis, CP）和动脉粥样硬化（Atherosclerosis）患者内皮功能障碍形成中作用的研究。研究旨在探讨这两种生物标志物在患者体内的水平及其对内皮功能障碍的影响，从而为疾病的诊断、预后和治疗提供新的视角。

一、背景

1. 内皮功能与脂质代谢

内皮是一种多层细胞结构，遍布于身体所有器官和系统。脂质代谢状态对内皮有重要影响，内皮细胞含有低密度脂蛋白（LDL）受体，作为结合多余LDL的自然储存库。内皮与外周血细胞不断相互作用，控制细胞向血管壁深层的迁移。由于血流依赖于血管床的直径，内皮产生的凝血和抗凝系统因素的平衡至关重要。

2. 卡利斯塔汀的保护作用

卡利斯塔汀在血管和器官中起到保护作用，主要通过血管扩张、抑制血管生成、炎症、氧化应激、凋亡和纤维化。它是抑制组织激肽释放酶使用和刺激内皮一氧化氮（NO）合酶（eNOS）、沉默信息调节因子1（SIRT1）和细胞因子信号抑制因子3（SOCS3）的关键。机制上，卡利斯塔汀通过与转录因子如Kruppel样因子4（KLF4）相互作用抑制血管炎症，从而增加eNOS和内皮细胞中的NO水平。内源性卡利斯塔汀的耗竭会加剧器官损伤、氧化应激、炎症和纤维化。

3. 饥饿素的多功能作用

饥饿素是一种多功能肽激素，参与摄食行为、能量平衡、碳水化合物和脂质代谢的调节，以及胃肠道功能的调节。最近的研究表明，饥饿素具有强大的抗炎特性，通过抑制炎症细胞因子如白细胞介素-1、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子，以及抑制单核细胞与人内皮的结合。

二、研究目的

本研究旨在探讨卡利斯塔汀和饥饿素在慢性胰腺炎和动脉粥样硬化患者内皮功能障碍形成中的水平和作用。

三、材料与方法

1. 研究对象

研究纳入了54名慢性胰腺炎患者，并在外门诊由胃肠病学家进行检查。对照组包括30名无胰腺十二指肠区损伤迹象的健康人。患者年龄在30至61岁之间，其中男性39名（72.2%），女性15名（27.8%）。慢性胰腺炎的诊断基于症状、病史、实验室和仪器检查方法，符合马赛尔-罗马标准（1989），并补充了Y.S. Zimmermann（1995）以及M-ANNHEIM评分系统。动脉粥样硬化的诊断基于颈动脉内膜中层厚度测量、血脂异常和致动脉粥样硬化系数。

2. 卡利斯塔汀和饥饿素水平测定

血清卡利斯塔汀水平（Serpin A4）通过免疫测定法使用RayBiotech的Human Serpin A4 ELISA试剂盒测定，分析波长为450 nm。血清饥饿素水平通过酶联免疫吸附测定法使用RayBiotech的人/小鼠/大鼠饥饿素酶联免疫吸附测定试剂盒测定，分析波长为450 nm。

3. 内皮功能障碍测定

内皮功能障碍（ED）通过D.Celermajer提出的方法测定，即通过检测肱动脉（BA）的内皮依赖性血管舒张（EDVD）来确定。EDVD研究通过应用袖带在研究部位上方形成反应性充血来进行，休息10-15分钟后测量BA的直径。正常反应是，在反应性充血背景下，BA直径在60-90秒内增加10%或以上。对于内皮非依赖性血管舒张（EIVD）的研究，患者舌下给予0.5 mg硝酸甘油（作为外周血管的内皮非依赖性松弛刺激）。在服用硝酸甘油后2分钟和5分钟重复测量。当反应性充血中BA扩张显著小于硝酸盐时，诊断为EIVD。

4. 分组

所有患者分为两组：组I包括31名无动脉粥样硬化的慢性胰腺炎患者，组II包括23名既有慢性胰腺炎又有动脉粥样硬化的患者。

5. 统计分析

患者结果的统计分析使用STATISTICA 10.0程序进行。

四、实验过程与结果

1. 超声检测肱动脉

对所有患者进行肱动脉超声双工扫描，确定EDVD和EIVD以检测内皮功能障碍。结果表明，所有慢性胰腺炎合并动脉粥样硬化的患者均存在内皮功能障碍。与对照组相比，这些患者的BA直径显著减小。无动脉粥样硬化的慢性胰腺炎患者也表现出直径减小的趋势，但与对照组相比差异无统计学意义。此外，与无动脉粥样硬化的慢性胰腺炎患者和对照组相比，慢性胰腺炎合并动脉粥样硬化的患者在研究开始后的30秒和60秒内，BA直径的变化更为显著。

2. 卡利斯塔汀和饥饿素水平

研究所有患者血清中的卡利斯塔汀和饥饿素水平，以检测这些激素对这些疾病进程的影响。结果显示，无动脉粥样硬化的慢性胰腺炎患者血清卡利斯塔汀水平增加（高达35.68±4.67 ng/ml），而慢性胰腺炎合并动脉粥样硬化的患者血清卡利斯塔汀水平显著降低（15.44±3.97 ng/ml）。饥饿素水平在无动脉粥样硬化的慢性胰腺炎患者中增加到179.27±9.84 ng/ml，在慢性胰腺炎合并动脉粥样硬化的患者中增加到276.69±10.06 ng/ml，均显著高于对照组（106.33±9.43 ng/ml）。

3. 相关性分析

研究发现，饥饿素和卡利斯塔汀水平之间存在正相关（r=0.888; p=0.039），EDVD和卡利斯塔汀水平之间存在正相关（r=0.674; p=0.035），EIVD和饥饿素水平之间存在正相关（r=0.706; p=0.024）。在慢性胰腺炎合并动脉粥样硬化的患者中，EDVD和饥饿素水平之间存在直接正相关（r=0.675; p=0.002），而饥饿素和卡利斯塔汀水平之间存在负相关（r=-0.743; p=0.044），EDVD和卡利斯塔汀水平之间存在负相关（r=-0.635; p=0.05）。

五、Raybiotech品牌产品介绍：

Human Serpin A4 ELISA试剂盒（货号：ELH-SerpinA4-1）

1. 产品作用

Human Serpin A4 ELISA试剂盒（货号：ELH-SerpinA4-1）是RayBiotech品牌生产的一种用于定量测定人血清、血浆、细胞培养上清液等生物样本中Serpin A4（即卡利斯塔汀）浓度的试剂盒。该试剂盒基于酶联免疫吸附测定（ELISA）原理，具有高灵敏度、高特异性和高重复性，能够准确反映样本中卡利斯塔汀的水平，为相关疾病的诊断、治疗和预后提供重要依据。

2. 产品价值

疾病诊断：卡利斯塔汀作为一种重要的生物标志物，在多种疾病的发生和发展中起着关键作用。通过测定患者血清中卡利斯塔汀的水平，可以帮助医生判断疾病的状态和进展，为疾病的早期诊断提供有力支持。

治疗监测：在治疗过程中，监测患者血清中卡利斯塔汀水平的变化，可以评估治疗效果，及时调整治疗方案，确保患者得到最佳的治疗效果。

预后评估：卡利斯塔汀水平与患者的预后密切相关。通过测定卡利斯塔汀水平，可以预测患者的疾病发展趋势和可能的并发症，为患者的预后评估提供重要参考。

科学研究：该试剂盒还可用于基础研究和药物研发中，帮助科研人员深入了解卡利斯塔汀在生理和病理过程中的作用机制，为新药的开发和现有药物的改进提供科学依据。

六、讨论

其他研究表明，卡利斯塔汀在动物脓毒症模型、心肌缺血再灌注、关节炎和盐诱导的肾损伤等中抑制炎症。它通过激活KLF4-eNOS、PI3K-AKT-eNOS和AKT-FOXO1信号通路抑制内皮细胞凋亡和炎症引起的器官损伤，并通过阻止肿瘤坏死因子-α（TNF-α）介导的内皮激活来抑制动脉粥样硬化斑块的形成。此外，卡利斯塔汀在血管老化中也起到保护作用，主要通过抑制氧化应激来实现。

饥饿素因其对能量代谢的多效作用而成为实验研究的热点。此外，饥饿素似乎对胰腺腺泡和内分泌分泌功能具有抑制作用。本研究首次探讨了卡利斯塔汀和饥饿素在慢性胰腺炎患者内皮功能障碍形成中的水平和作用。研究发现，无动脉粥样硬化的慢性胰腺炎患者血清卡利斯塔汀水平增加，而慢性胰腺炎合并动脉粥样硬化的患者血清卡利斯塔汀水平显著降低。这表明卡利斯塔汀可能参与慢性胰腺炎中的保护性机制，但其水平降低可能反映了内皮和平滑肌细胞中卡利斯塔汀储备的耗竭，这是对慢性全身性炎症过程和胰腺局部炎症过程的反应。饥饿素水平的增加证实了其在这些患者炎症和氧化应激发病机制中的重要作用。

七、结论

在慢性胰腺炎合并动脉粥样硬化的患者中，内皮功能障碍背景下观察到血清饥饿素水平升高和血清卡利斯塔汀水平降低。

无动脉粥样硬化的慢性胰腺炎患者血清饥饿