2024年5月24日，来自美国麻省理工学院Manolis Kellis等研究人员合作在学术期刊《科学》上发表了标题为“Single-cell multi-cohort dissection of the schizophrenia transcriptome.”的研究成果，完成精神分裂症转录组的单细胞多队列分析。
神经发育状况，如自闭症，和精神疾病，如精神分裂症和双相情感障碍，是非常常见的。然而，由于临床表现的范围以及人脑的大小和复杂性，这些疾病的潜在机制仍然知之甚少。这种缺乏生物学洞察力的情况使得很难破译这些疾病的遗传和环境原因，并确定最有效的治疗方法。据介绍，精神分裂症的复杂性和异质性阻碍了机理的阐明和更有效疗法的开发。
研究人员对两个独立队列中140人的人类前额叶皮层中与精神分裂症相关的转录组变化进行了单细胞分析。兴奋性神经元是受影响最严重的细胞群，其转录变化集中在神经发育和突触相关的分子通路上。转录改变包括已知的遗传风险因素，这表明罕见和常见基因组变异在精神分裂症的神经元群体特异性改变上趋于一致。
根据精神分裂症相关转录变化的程度，研究人员确定了以特定兴奋性和抑制性神经元细胞状态表达为标志的两个精神分裂症患者群体。该单细胞图谱将转录组变化与病因遗传风险因素联系起来，将已有知识与人类皮层细胞结构相结合，促进了对精神分裂症病理生理学和异质性的机理理解。
文章来源：
W. Brad Ruzicka, Shahin Mohammadi, John F. Fullard, Single-cell multi-cohort dissection of the schizophrenia transcriptome.DOI: adg5136，Science：最新IF：63.714
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