Fcγ受体（FcgRs）在PD-1和PD-L1抗体疗效中的相互作用的影响

Rony Dahan等在《癌细胞》期刊上发表的标题为“FcγRs Modulate the Anti-tumor Activity of Antibodies Targeting the PD-1/PD-L1”的论文成果译为《FcγRs调节抗PD-1/PD-L1抗体的抗肿瘤活性》，探讨了Fcγ受体（FcgRs）在PD-1和PD-L1抗体疗效中的相互作用的影响。

研究表明，肿瘤细胞通过表达PD-L1来逃避免疫系统，而通过抗体阻断PD-1/PD-L1通路可以导致不同类型肿瘤的治疗反应。治疗性抗体的片段晶化（Fc）结构域与Fcg受体的相互作用在治疗活性中发挥作用。在这项研究中，由Rockefeller大学的Jeffrey Ravetch博士带领的研究团队研究了Fc和Fcg受体在PD-1和PD-L1抗体疗效中的影响。

一型Fcg受体既可以作为激活受体存在，也可以作为抑制性受体存在，效应反应是通过激活/抑制受体结合比例介导的。增加治疗性IgG抗体的Fc部分与激活受体结合可以增加其治疗反应。为了测试Fcg受体结合在PD-1和PD-L1抗体反应中的作用，研究人员创建了嵌合抗体，将现有鼠源性抗体的Fab结构域与具有不同结合亲和力的小鼠Fc结构域结合。他们发现PD-L1抗体产生的抗肿瘤反应能力取决于Fc与Fcg受体的结合。优先结合于抑制性Fcg受体的嵌合抗体以及无法结合Fcg受体的变种，在小鼠模型中抑制肿瘤生长的能力较弱，而与活化受体结合能力较强的嵌合抗体抗肿瘤活性较强。与此相反，PD-1抗体不依赖于Fcg受体结合。事实上，这些抗体在缺乏活化Fcg受体结合能力时表现出更强的抗肿瘤活性。

该研究组接下来关注活化Fcg受体在PD-L1抗体活性中的作用机制，通过利用缺乏所有活化Fcg受体但保留抑制性FcgRIIb表达的突变小鼠进行研究。与野生型小鼠相比，这种突变小鼠对PD-L1抗体的反应较弱，再次强调了活化Fcg受体在PD-L1抗体反应中的重要性。通过研究这些小鼠的脾脏和肿瘤浸润的髓系细胞群体，研究人员能够显示活化Fcg受体的相互作用改变了肿瘤微环境中的髓系亚群，活化Fcg受体在介导免疫抑制细胞消耗中起到一定作用。额外实验显示，活化Fcg受体通过减少肿瘤微环境中的CD8+细胞来降低抗PD-1抗体的疗效。

这项研究表明，PD-L1和PD-1抗体在最佳活性中具有不同的FcgR需求。这项研究强调了在研究和开发治疗性抗体时考虑Fc结构域相互作用的价值。

该研究中提到的Bio X Cell抗体有：

Bio X Cell还提供重组抗体替代品：

文章来源：

Rony Dahan, Emanuela Sega, John Engelhardt, Mark Selby, Alan J. Korman, and Jeffrey V. Ravetch, FcγRs Modulate the Anti-tumor Activity of Antibodies Targeting the PD-1/PD-L1 published in Cancer Cell.