一氧化氮介导的m6A甲基化，推荐Epigenase m6A脱甲基酶活性/抑制分析试剂盒

基因表达的有效调控是细胞功能和整体生物健康的核心。虽然转录调控机制早已被认识，但人们的注意力越来越集中在转录后修饰的重要性上，特别是信使RNA（mRNA）的N6-甲基腺苷（m6 A）甲基化。这种修饰对mRNA命运施加动态控制，影响翻译效率，mRNA稳定性和亚细胞定位等过程。

这种对mRNA调控的理解最近被一个迷人的新层所丰富：一氧化氮（NO）对m6A动力学的影响。受到已知的氧气（O₂）与脂肪量和肥胖相关蛋白（FTO）的铁位点之间相互作用的启发，伊利诺伊大学芝加哥药学院的研究人员假设，一种多功能信号分子NO可能与FTO类似地相互作用，可能调节其脱甲基酶活性。这一假设导致了细致的生化测定和分子分析，旨在破译NO对FTO的直接抑制作用。他们的研究发表在《氧化还原生物学》杂志上。

为了研究这一假设，研究人员采用EpigenTek的Epigenase™ m6 A脱甲基酶活性/抑制测定试剂盒来探测NO和FTO之间的相互作用。 这些实验证实了NO作为FTO脱甲基酶活性的内源性抑制剂的作用，破坏了其从mRNA转录物中去除m6 A标记的功能。 此外，该团队利用EpigenTek的EpiQuik m6 A RNA甲基化定量试剂盒来定量NO暴露诱导的m6 A水平的变化，为NO治疗后mRNA转录物上m6 A的全球超甲基化提供了有价值的见解。

NO处理的细胞的转录组学分析揭示了一个mRNA转录物的子集，其表现出与增强的m6 A甲基化相关的表达水平的显著变化。这些发现揭示了NO信号传导和mRNA表位转录调控之间复杂的相互作用。此外，在体外细胞培养模型和体内肿瘤异种移植物中进行的实验证实了NO介导的FTO抑制的生理相关性，突出了在以失调的mRNA修饰为特征的疾病（特别是癌症）中靶向NO-FTO轴的翻译潜力。

NO介导的表观转录组调控的发现为与失调的mRNA修饰相关的疾病的治疗干预开辟了有希望的途径。通过关注NO-FTO轴，科学家可以设计创新策略来纠正与各种病理条件相关的异常基因表达模式，为疾病管理和治疗提供希望的灯塔。

总的来说，探索NO在调节mRNA表位转录组中的作用标志着我们对细胞调节的理解迈出了重要的一步。这项研究不仅拓宽了我们对epitranscriptomic调控的理解，而且强调了靶向NO-FTO轴用于以mRNA修饰失调为特征的疾病的治疗干预的潜力。对这一新发现机制的进一步探索可以为疾病发病机制提供新的见解，并为创新治疗策略的发展铺平道路。

文章来源: 

Kuschman HP et. al. (October 2023). Nitric oxide inhibits FTO demethylase activity to regulate N(6)-methyladenosine mRNA methylation. Redox Biol. 67:102928.

所用试剂盒：

• Epigenase m6 A脱甲基酶活性/抑制测定试剂盒（比色法），#P-9013

• EpiQuik m6 A RNA甲基化定量试剂盒，P-9005-48