2024年8月9日，来自浙江大学胡海岚研究团队在学术期刊《科学》发表了标题为”Brain region–specific action of ketamine as a rapid antidepressant.“的研究成果，发现氯胺酮在大脑特定区域的作用可作为一种快速抗抑郁药。
据悉，氯胺酮已被发现具有快速而强效的抗抑郁活性。然而，尽管其分子靶点NMDAR在大脑中普遍表达，但氯胺酮的抗抑郁作用是否存在选择性主要靶点仍不明确。
研究人员发现，在抑郁样小鼠中，氯胺酮注射特异性地阻断了外侧缰核（LHb）神经元中的N-甲基-d-天冬氨酸受体（NMDAR），而不影响海马锥体神经元。这种区域特异性依赖于氯胺酮作为通道拮抗剂的使用依赖性、局部神经活动和NMDAR的突触外储备池大小。
激活海马神经元或失活LHb神经元会改变它们对氯胺酮的敏感性。LHb中NMDAR的条件性敲除阻断了氯胺酮的抗抑郁效果，并阻碍了系统性氯胺酮引起的海马中血清素和脑源性神经营养因子的升高。对氯胺酮主要靶点与次要靶点的区分有助于设计更精确和高效的抗抑郁治疗。
文章来源：
Min Chen, Shuangshuang Ma, Hanxiao Liu et al, Brain region–specific action of ketamine as a rapid antidepressant. DOI: ado7010, Science：最新IF：63.714
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