【前情回顾】Svar Life Science的WIESLAB补体途径(经典途径,凝集素途径,旁路途径)功能检测试剂盒,助力补体靶向药物开发
因子P(补体P,Properdin,FP)是补体激活替代途径(alternative pathway,AP)的正向调节因子和启动因子。因子P结合表面结合的C3和C5转换酶并稳定它们,以放大激活级联反应。因子P的结合使转换酶复合物的半衰期增加约10倍。尽管存在争议,但有观点认为因子P也可以通过结合例如细胞表面或某些生物基质,招募C3b或C3(H2O)和因子B,从而启动AP途径。因子P对抗因子H的负向调节作用,后者增强C3b和Bb的解离,并介导因子I对C3b的切割,使其转化为无活性的iC3b3。
因子P作为替代补体途径的稳定剂和启动因子(左图),以及因子H3的相反负向调节(右图)
因子P不像大多数补体蛋白那样在肝细胞中产生,而是由包括单核细胞、巨噬细胞、T细胞和粒细胞在内的几种细胞类型产生。很可能局部刺激下因子P浓度的短暂增加会增强替代途径。例如,中性粒细胞含有因子P的颗粒,这些颗粒在受到刺激时被分泌出来,可以增强血小板-粒细胞聚集物的形成。在血浆中,因子P的浓度大约为4-25 ?g/mL。因子P是一种延长的53 kDa糖蛋白,它在体内以二聚体、三聚体或四聚体(P2、P3和P4)的形式寡聚,以26:54:20(P2:P3:P4)的比例形成头对尾结构。因子P的突变、缺乏、蛋白水平以及蛋白沉积与疾病和紊乱有关。缺乏因子P通常会增加对脑膜炎球菌病和其他传染病的易感性。血清水平的改变与C3肾小球病、狼疮性肾炎、败血症和慢性心力衰竭以及IgA肾病等疾病有关。
因子P是已知的唯一正向调节补体替代途径的因子,它抑制因子H介导的转换酶解离和C3b失活,同时稳定C3和C5转换酶。功能性(FPF)和定量(FPQ)因子P检测可以用来确定替代途径(AP)的下调是否由Properdin缺乏或功能障碍引起——提供比标准AP功能性检测更高的结果分辨率。
因子P在补体调节中的核心作用使其成为研究以及开发针对补体的药物的有趣靶点。Svar Life Science作为补体领域的研究专家,可以提供因子P(Properdin)功能与定量检测试剂盒,助力补体药物研发:
P因子功能性检测试剂盒的示意图
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名称 | Quantitative Factor P Assay 因子P定量检测试剂盒 | Functional Factor P Assay 因子P功能检测试剂盒 |
应用 | 定量检测测试样本中人因子P的含量 | 确定测试样本中因子P的功能。功能性是定性地相对于质控品(人血清)来确定的,质控品被设定为具有100%的功能。 |
检测范围 | 0-200 ng/mL | 0-200% activity |
检测原理 | 因子P定量检测是一种夹心ELISA,用于定量检测血清或血浆样本中的人因子P。该检测基于96孔板中包被的抗体,这些抗体能够捕获在板中孵化的测试样本中存在的因子P。与抗体结合的因子P通过带有HRP(辣根过氧化物酶)标记的二抗进行检测。随后,HRP催化底物的裂解,引发颜色变化,该颜色变化与测试样本中因子P的浓度相关联。 | 因子P功能检测是一种酶联免疫吸附测定(ELISA),它结合了功能性补体活性测定的原理和使用特定标记抗体来检测被捕获的补体蛋白。被捕获补体蛋白的数量与样本中因子P的功能性活性成正比。
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