SouthernBiotech VHH 抗体(单域抗体或纳米抗体)

VHH 抗体：生物医药领域的新兴力量

在生物医学研究的广阔领域中，VHH 抗体正逐渐崭露头角，成为备受瞩目的研究对象。作为一种独特的抗体类型，VHH 抗体以其诸多优异特性，为生物医药领域带来了新的希望和突破。

VHH 抗体，全称为 Variable domain of heavy chain of HCAb，又被称为单域抗体或纳米抗体 。它源自骆驼科动物（如骆驼、羊驼等）的重链抗体，是重链抗体的可变区片段。与传统抗体不同，VHH 抗体仅由一个重链可变区组成，没有轻链，这使得其结构相对简单，分子尺寸也远小于传统抗体，通常只有约 15 kDa ，大约是传统 IgG 抗体的 1/10。

这种独特的结构赋予了 VHH 抗体许多传统抗体所不具备的优势。小尺寸使 VHH 抗体具有良好的组织渗透性，能够更容易地穿透组织和细胞，到达一些传统抗体难以触及的部位，这在疾病诊断和治疗中具有重要意义。例如，在肿瘤治疗中，VHH 抗体可以更有效地渗透到肿瘤组织内部，实现对肿瘤细胞的精准靶向。

骆驼科动物（如骆驼、羊驼、美洲驼）的免疫系统具有独特的双抗体类型：常规的四链免疫球蛋白（IgG1）和仅由重链组成的抗体（HcAbs，即IgG2和IgG3亚类）。常规IgG由两条重链（H链）和两条轻链（L链）组成，而HcAbs完全缺乏轻链，且重链缺失CH1结构域，仅通过可变重链结构域（VHH）进行抗原结合。VHH的分子量约为12-15 kDa，仅为常规IgG（约150 kDa）的十分之一，因此被称为“纳米抗体”。

VHH的结构与功能优势

1. **小尺寸与组织穿透性**  

VHH的微小体积使其能够穿透细胞膜或致密组织，适用于细胞内流式细胞术、免疫组化（IHC）及肿瘤微环境靶向等场景。例如，在癌症成像中，VHH可高效定位传统抗体难以到达的抗原表位。

2. **高稳定性与可溶性**  

VHH表面亲水性氨基酸的替换增强了其溶解性，避免了传统单链抗体（scFv）的聚集问题。其热稳定性也优于常规抗体，可在高温或极端pH条件下保持活性，适合工业化生产。

3. **抗原结合特性**  

VHH通过三个互补决定区（CDRs）识别抗原，其中CDR3在结合中起关键作用。尽管缺乏轻链，VHH的亲和力与常规抗体相当，甚至在某些情况下表现出更强的特异性。

4. **工程化潜力**  

VHH的cDNA易于克隆和改造，可灵活连接荧光标记、毒素或放射性同位素，用于多功能诊断或治疗工具开发。例如，其单域结构允许细菌或酵母表达系统高效生产，成本低于哺乳动物细胞培养。

科研与医学应用

**诊断工具开发**  

SouthernBiotech公司提供针对骆驼科IgG亚类（如IgG2/3）及VHH的二抗，包括单克隆和多克隆试剂，支持流式细胞术、ELISA和免疫印迹等检测。

https://www.southernbiotech.com/wp/wp-content/uploads/2022/10/Anti-Llama-Secondary-Antibodies-Brochure-00.pdf

HcAb占骆驼血清IgG的50%-75%，表明其在天然免疫中具有重要功能。例如，骆驼免疫白喉类毒素后产生的HcAb能高效中和毒素，提示其作为天然抗感染工具的潜力。不同证据对HcAb的分子量（100 kDa或90 kDa）及血清占比（骆驼75% vs. 美洲驼50%）存在细微差异，可能源于物种或检测方法差异。此外，VHH的CDR3长度和结构多样性可能影响其应用范围，需通过噬菌体展示库筛选优化。

综上，骆驼科VHH凭借其独特的结构和功能优势，正在推动抗体工程、精准医疗和诊断技术的革新，同时为理解免疫系统进化提供了独特视角。

【SouthernBiotech产品推荐】

【SouthernBiotech产品举例】

将纯化的羊驼 IgG1、IgG2/IgG3、IgM 以及一种 VHH 抗体包被在酶联免疫吸附测定（ELISA）板上。使用小鼠抗羊驼 IgG2/IgG3 非标记抗体（5880-01L）检测免疫球蛋白，随后使用经人源吸附的山羊抗小鼠 IgG2b - 辣根过氧化物酶（HRP）标记抗体（1090-05）进行检测。

将羊驼免疫球蛋白G（IgG）和羊驼血清进行电泳分离，转移至聚偏二氟乙烯（PVDF）膜上，然后用小鼠抗羊驼免疫球蛋白M-未标记抗体（Mouse Anti-Llama IgM-UNLB，5820-01L）进行孵育检测，接着使用经人源吸附的山羊抗小鼠IgG2b-辣根过氧化物酶标记抗体（Goat Anti-Mouse IgG2b, Human ads-HRP，1090-05）处理，并通过化学发光法进行检测。

SouthernBiotech提供了一种全面的选择，包括针对Ig重链类别的抗羊驼第二抗体以及IgG(H+L)和VHH的单克隆和多克隆第二抗体。VHH抗体因其高特异性、亲和力以及在缺乏轻链的情况下仍能有效结合抗原的能力，在癌症诊断和治疗等医学应用中显示出重大潜力。